Sxint.Jay
2020-11-06T19:03:06+00:00
上周五 新英格兰医学杂志上发布了世界范围内多中心瑞德西双盲临床试验最终结果 ACTT-1 Study
[url]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007764[/url] 原文地址
[url]https://nejmqianyan.cn/article/YXQYoa2007764?sg=AbW1NGsHw3NxPd6F[/url] 翻译文地址
关键摘要
[quote]我们开展了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，目的是评估静脉输注瑞德西韦对确诊下呼吸道感染的COVID-19成人住院患者的疗效。患者被随机分配接受最多10天的瑞德西韦(第1天给予200 mg负荷剂量，之后每天给予100 mg，连续治疗最多9天)或安慰剂治疗。主要结局是恢复时间，其定义为出院或只是为了控制感染而住院。
结果
共计1,062例患者接受了随机分组(瑞德西韦组541例，安慰剂组521例)。瑞德西韦治疗组的中位恢复时间为10天(95%置信区间[CI]，9～11)，而安慰剂组为15天(95% CI，13～18)(恢复率比，1.29；95% CI，1.12～1.49；时序检验P<0.001)。其中一项分析采用比例优势模型进行分析，模型纳入8分等级量表；分析结果显示，在第15天时，瑞德西韦治疗组患者临床病情改善的可能性高于安慰剂组(针对疾病实际严重程度进行校正后，优势比，1.5；95% CI，1.2～1.9)。我们采用Kaplan-Meier曲线估计15天内死亡率，瑞德西韦组为6.7%，安慰剂组为11.9%；29天内的死亡率，瑞德西韦组为11.4%，安慰剂组为15.2%(风险比，0.73；95% CI，0.52～1.03)。瑞德西韦组532例患者中有131例(24.6%)报告了严重不良事件，安慰剂组516例患者中有163例(31.6%)报告了严重不良事件。[/quote]文中讨论了 中国的瑞德西韦实验
[quote]本试验的结果应与瑞德西韦其他随机试验的结果进行比较。Wang等于疫情早期在中国招募了237例患者(瑞德西韦组158例，安慰剂组79例)开展试验，结果显示瑞德西韦组至病情改善(等级量表评分改善2分)的时间较短：瑞德西韦组和对照组的至病情改善时间分别为21.0天(95% CI，13.0～28.0)和23.0天(95% CI，15.0～28.0)(临床改善风险比，1.23；95% CI，0.87～1.75)14。上述试验未完成全部患者入组(由于疫情结束)，统计学功效低于ACTT-1试验(由于样本量较小和21随机分组)，并且未证明瑞德西韦有任何统计上显著的临床获益。在近期发表的一项瑞德西韦治疗中重度COVID-19住院患者(基线时83%的患者无须吸氧)的开放标签、随机试验中，接受5天瑞德西韦治疗的患者达到临床改善的概率高于接受标准治疗的患者(比值比，1.65；95% CI，1.09～2.48；P=0.02)。但采用瑞德西韦10天疗程时未观察到类似获益(P=0.18)15。我们认为，这些研究支持我们的瑞德西韦疗效结果；而我们的试验规模更大、设盲且完成了全部患者入组。[/quote]最终结论
[quote]基于瑞德西韦的初步研究结果，美国食品药品管理局于2020年5月1日批准了瑞德西韦的紧急使用授权(2020年8月28日做出修订)，允许使用瑞德西韦治疗疑似或实验室确诊COVID-19的成人和儿童住院患者。自此之后，其他数个国家也完全或有条件批准了瑞德西韦。但瑞德西韦治疗后的死亡率仍然较高，因此显而易见，单独采用抗病毒药可能并非所有患者的充分治疗措施。目前的策略是评估瑞德西韦与免疫应答调节剂(例如，ACTT-2试验中的Janus激酶[JAK]抑制剂巴瑞克替尼[baricitinib]，ACTT-3试验中的干扰素-β1a)联合治疗。我们需要研发各种治疗方法来继续改善COVID-19患者的结局，其中包括新型抗病毒药、免疫应答或其他内源性通路的调节剂以及联合治疗方案等。[/quote]长求总请直接看
[quote]1. 瑞德西韦有效，但远非神药，使用瑞德西韦的重症患者 (呼吸窘迫)死亡率依旧不低。
2. 瑞德西韦是唯一一个过了临床双盲的 COVID 药物
3. 瑞德西韦有效，恢复期缩短了一半，统计学差异显著。15天死亡率从 12% 降到了6.7%， 29天死亡率从15.2%降到了11.4%，统计学不显著
4. 瑞德西韦对 切管和ECMO的患者就没什么效果了
5. 瑞德西韦效果有种族差异瑞德西韦对亚裔也没有什么效果，对白人的效果不错，黑人一般，效果最好的是 others 什么族群？
6. 新病毒药和联合疗法的研发还是迫在眉睫， 并且在进行当中[/quote]
[url]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007764[/url] 原文地址
[url]https://nejmqianyan.cn/article/YXQYoa2007764?sg=AbW1NGsHw3NxPd6F[/url] 翻译文地址
关键摘要
[quote]我们开展了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，目的是评估静脉输注瑞德西韦对确诊下呼吸道感染的COVID-19成人住院患者的疗效。患者被随机分配接受最多10天的瑞德西韦(第1天给予200 mg负荷剂量，之后每天给予100 mg，连续治疗最多9天)或安慰剂治疗。主要结局是恢复时间，其定义为出院或只是为了控制感染而住院。
结果
共计1,062例患者接受了随机分组(瑞德西韦组541例，安慰剂组521例)。瑞德西韦治疗组的中位恢复时间为10天(95%置信区间[CI]，9～11)，而安慰剂组为15天(95% CI，13～18)(恢复率比，1.29；95% CI，1.12～1.49；时序检验P<0.001)。其中一项分析采用比例优势模型进行分析，模型纳入8分等级量表；分析结果显示，在第15天时，瑞德西韦治疗组患者临床病情改善的可能性高于安慰剂组(针对疾病实际严重程度进行校正后，优势比，1.5；95% CI，1.2～1.9)。我们采用Kaplan-Meier曲线估计15天内死亡率，瑞德西韦组为6.7%，安慰剂组为11.9%；29天内的死亡率，瑞德西韦组为11.4%，安慰剂组为15.2%(风险比，0.73；95% CI，0.52～1.03)。瑞德西韦组532例患者中有131例(24.6%)报告了严重不良事件，安慰剂组516例患者中有163例(31.6%)报告了严重不良事件。[/quote]文中讨论了 中国的瑞德西韦实验
[quote]本试验的结果应与瑞德西韦其他随机试验的结果进行比较。Wang等于疫情早期在中国招募了237例患者(瑞德西韦组158例，安慰剂组79例)开展试验，结果显示瑞德西韦组至病情改善(等级量表评分改善2分)的时间较短：瑞德西韦组和对照组的至病情改善时间分别为21.0天(95% CI，13.0～28.0)和23.0天(95% CI，15.0～28.0)(临床改善风险比，1.23；95% CI，0.87～1.75)14。上述试验未完成全部患者入组(由于疫情结束)，统计学功效低于ACTT-1试验(由于样本量较小和21随机分组)，并且未证明瑞德西韦有任何统计上显著的临床获益。在近期发表的一项瑞德西韦治疗中重度COVID-19住院患者(基线时83%的患者无须吸氧)的开放标签、随机试验中，接受5天瑞德西韦治疗的患者达到临床改善的概率高于接受标准治疗的患者(比值比，1.65；95% CI，1.09～2.48；P=0.02)。但采用瑞德西韦10天疗程时未观察到类似获益(P=0.18)15。我们认为，这些研究支持我们的瑞德西韦疗效结果；而我们的试验规模更大、设盲且完成了全部患者入组。[/quote]最终结论
[quote]基于瑞德西韦的初步研究结果，美国食品药品管理局于2020年5月1日批准了瑞德西韦的紧急使用授权(2020年8月28日做出修订)，允许使用瑞德西韦治疗疑似或实验室确诊COVID-19的成人和儿童住院患者。自此之后，其他数个国家也完全或有条件批准了瑞德西韦。但瑞德西韦治疗后的死亡率仍然较高，因此显而易见，单独采用抗病毒药可能并非所有患者的充分治疗措施。目前的策略是评估瑞德西韦与免疫应答调节剂(例如，ACTT-2试验中的Janus激酶[JAK]抑制剂巴瑞克替尼[baricitinib]，ACTT-3试验中的干扰素-β1a)联合治疗。我们需要研发各种治疗方法来继续改善COVID-19患者的结局，其中包括新型抗病毒药、免疫应答或其他内源性通路的调节剂以及联合治疗方案等。[/quote]长求总请直接看
[quote]1. 瑞德西韦有效，但远非神药，使用瑞德西韦的重症患者 (呼吸窘迫)死亡率依旧不低。
2. 瑞德西韦是唯一一个过了临床双盲的 COVID 药物
3. 瑞德西韦有效，恢复期缩短了一半，统计学差异显著。15天死亡率从 12% 降到了6.7%， 29天死亡率从15.2%降到了11.4%，统计学不显著
4. 瑞德西韦对 切管和ECMO的患者就没什么效果了
5. 瑞德西韦效果有种族差异瑞德西韦对亚裔也没有什么效果，对白人的效果不错，黑人一般，效果最好的是 others 什么族群？
6. 新病毒药和联合疗法的研发还是迫在眉睫， 并且在进行当中[/quote]