Hippo
2021-05-31T16:48:39+00:00
今天注定会被载入人类抗击阿尔茨海默病(AD)的史册。
美国时间6月7日，FDA加速审批渤健生物单抗药物Aducanumab上市，用于治疗AD。
这是自2003年以来，FDA批准的首款AD新药，也是自阿尔茨海默病被命名100多年来，首款获批的疾病修正类药物。
至此，人类结束了无法从根本上阻挡AD疾病进展的沧桑历史。
[img]https://img.nga.178.com/attachments/mon_202106/08/-7Q2o-6gf2Z1hT3cSwm-l4.jpg.medium.jpg[/img]
阿尔茨海默病(Alzheimer ′s disease，AD)是老年期痴呆最常见的一种类型，以进行性发展的神经系统变性为特征，是导致老年人失能的重要原因。该疾病可造成思维、记忆和独立性受损，导致患者过早死亡。AD是一种日益严重的全球性健康危机，根据世界卫生组织(WHO)公布数据，全球有数千万例AD患者，未来几年这个数字还将增长。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白( amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。
Aducanumab是一种高亲和力、靶向- Aβ构象表位的全人IgG1单克隆抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。2007年11月渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可。自2017年10月起渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。
Aducanumab的上市之路可谓一波三折，早在2019年3月，ENGAGE和EMERGE研究因独立委员会评估，不太可能改善AD患者认知功能而提前终止。受此消息刺激，百健股价在盘前交易阶段大跌27%，市值瞬间缩水150亿美元之多。同时，Biogen也提前终止了aducanumab的II期EVOLVE安全性研究和Ib期PRIME研究的扩展试验。
然而，Biogen医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现在EMERGE研究中，接受高剂量aducanumab治疗的AD患者在第78周的认知能力评分(CDR-SB)与对照组相比显著降低了23%，到达了主要终点。另外在其他几项次要终点指标上，高剂量aducanumab治疗组较安慰剂也显示出了持续降低的效应。影像数据也显示，aducanumab治疗组第26周和78周的淀粉样蛋白斑负担水平较安慰剂组有明显减轻。于是，Biogen在拿到最新分析结论后跟FDA沟通，2019年10月对外宣布将会提交BLA的决定。
2020年7月8日，Biogen完成了aducanumab上市申请资料递交，2020年8月7日正式获FDA受理并获得了优先审评资格，PDUFA日期定为2021年3月7日。
2020年11月6日，FDA召集咨询委员会对这一BLA申请进行了讨论。FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对“且不说ENGAGE研究，单从EMERGE研究来看，有强有力的证据支持aducanumab治疗AD的优效性吗？”的问题，投了8：1(2票不确定)的反对票。并且针对“PRIME研究是否支持药物的有效性”也以7：0(4票不确定)投了反对票。总的来说委员会对aducanumab的上市持反对态度。
今年1月29日，Biogen和卫材宣布，FDA将aducanumab的PDUFA日期推迟了3个月。作为正在进行的审查的一部分，Biogen提交了对FDA信息请求的回复，包括额外的分析和临床数据，FDA认为这是对BLA的重大修改，需要额外的审查时间。
今年4月初，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中发表了他们对该药物的反对意见。他们再次阐述了为什么FDA应该拒绝aducanumab上市的理由，重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患。并表示监管机构可能因与该公司合作过于密切而有损客观判断。
阿尔茨海默病作为药物研发的重灾区，多个在研疗法在后期临床试验中“折戟沉沙”。Aducanumab作为首个获批上市的靶向Aβ的疗法，也将会给这一领域药品研发企业信心。由医药魔方NextPharma数据库可知，目前全球还有40多家企业在开发Aβ靶向药物。医药市场调研机构Evaluate Vantage发布报告预测，aducanumab在2026年的全球销售额将达到48亿美元。
美国时间6月7日，FDA加速审批渤健生物单抗药物Aducanumab上市，用于治疗AD。
这是自2003年以来，FDA批准的首款AD新药，也是自阿尔茨海默病被命名100多年来，首款获批的疾病修正类药物。
至此，人类结束了无法从根本上阻挡AD疾病进展的沧桑历史。
[img]https://img.nga.178.com/attachments/mon_202106/08/-7Q2o-6gf2Z1hT3cSwm-l4.jpg.medium.jpg[/img]
阿尔茨海默病(Alzheimer ′s disease，AD)是老年期痴呆最常见的一种类型，以进行性发展的神经系统变性为特征，是导致老年人失能的重要原因。该疾病可造成思维、记忆和独立性受损，导致患者过早死亡。AD是一种日益严重的全球性健康危机，根据世界卫生组织(WHO)公布数据，全球有数千万例AD患者，未来几年这个数字还将增长。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白( amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。
Aducanumab是一种高亲和力、靶向- Aβ构象表位的全人IgG1单克隆抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。2007年11月渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可。自2017年10月起渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。
Aducanumab的上市之路可谓一波三折，早在2019年3月，ENGAGE和EMERGE研究因独立委员会评估，不太可能改善AD患者认知功能而提前终止。受此消息刺激，百健股价在盘前交易阶段大跌27%，市值瞬间缩水150亿美元之多。同时，Biogen也提前终止了aducanumab的II期EVOLVE安全性研究和Ib期PRIME研究的扩展试验。
然而，Biogen医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现在EMERGE研究中，接受高剂量aducanumab治疗的AD患者在第78周的认知能力评分(CDR-SB)与对照组相比显著降低了23%，到达了主要终点。另外在其他几项次要终点指标上，高剂量aducanumab治疗组较安慰剂也显示出了持续降低的效应。影像数据也显示，aducanumab治疗组第26周和78周的淀粉样蛋白斑负担水平较安慰剂组有明显减轻。于是，Biogen在拿到最新分析结论后跟FDA沟通，2019年10月对外宣布将会提交BLA的决定。
2020年7月8日，Biogen完成了aducanumab上市申请资料递交，2020年8月7日正式获FDA受理并获得了优先审评资格，PDUFA日期定为2021年3月7日。
2020年11月6日，FDA召集咨询委员会对这一BLA申请进行了讨论。FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对“且不说ENGAGE研究，单从EMERGE研究来看，有强有力的证据支持aducanumab治疗AD的优效性吗？”的问题，投了8：1(2票不确定)的反对票。并且针对“PRIME研究是否支持药物的有效性”也以7：0(4票不确定)投了反对票。总的来说委员会对aducanumab的上市持反对态度。
今年1月29日，Biogen和卫材宣布，FDA将aducanumab的PDUFA日期推迟了3个月。作为正在进行的审查的一部分，Biogen提交了对FDA信息请求的回复，包括额外的分析和临床数据，FDA认为这是对BLA的重大修改，需要额外的审查时间。
今年4月初，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中发表了他们对该药物的反对意见。他们再次阐述了为什么FDA应该拒绝aducanumab上市的理由，重点关注了Biogen两项关键试验之间相互矛盾结果以及研究中出现的潜在安全性隐患。并表示监管机构可能因与该公司合作过于密切而有损客观判断。
阿尔茨海默病作为药物研发的重灾区，多个在研疗法在后期临床试验中“折戟沉沙”。Aducanumab作为首个获批上市的靶向Aβ的疗法，也将会给这一领域药品研发企业信心。由医药魔方NextPharma数据库可知，目前全球还有40多家企业在开发Aβ靶向药物。医药市场调研机构Evaluate Vantage发布报告预测，aducanumab在2026年的全球销售额将达到48亿美元。