Jackthebroh
2021-06-29T08:10:44+00:00
论文原文：[url]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107715[/url]
本文原文：[url]https://mp.weixin.qq.com/s/NFfxLC3_K0iAydk4odvJaA[/url]
《新英格兰医学杂志》(NEJM)今晨在线发表了智利大规模接种中国新冠病毒灭活疫苗克尔来福(CoronaVac)的真实世界研究。这是NEJM首次发表中国新冠病毒疫苗大样本临床研究结果，标志着中国新冠疫苗真实世界有效性数据获得国际同行认可。
NEJM主编Eric Rubin和责任编辑Lindsey Baden博士表示，该研究再次表明“有效率稍低的疫苗也能很好预防Covid-19重症”，对保护个体极其有效。他们认为，该研究同时提供的BNT162b2真实世界有效率与之前发表的研究一致，提示该研究关于灭活疫苗的果可靠。然而，两位编辑也表示保护效力低的疫苗可能无法有效阻止新冠病毒的社区传播。
智利于今年2月2日开始全民接种北京科兴中维生物技术有限公司研制的新冠病毒灭活疫苗，截至2021年5月1日，近5百万人接种该种疫苗。其研究结果显示，对于接种2剂疫苗的人群，预防Covid-19发病的保护效力估计值为65.9%，预防因Covid-19住院的保护效力为87.5%，预防因Covid-19收住重症监护室的保护效力为90.3%，而预防Covid-19相关死亡的保护效力达86.3%。
空军军医大学统计学教授夏结来在为本刊撰写的短评(见文末)中指出，该结果与之前公布的3期临床试验初步结果类似，“进一步佐证了灭活疫苗对新冠疫情防控的有效性”。他曾指导多项疫苗临床试验设计与数据分析，并作为数据和安全监查委员会主席独立监查了绝大部分国产新冠疫苗上市前研究。
尤为可贵的是，在Covid-19患病高风险人群≥60岁的老人中，该研究显示这款灭活疫苗达到了与普通人群非常近似的保护效力。另外，与多项研究一致，这项智利研究还表明接种1剂疫苗的保护效力不够理想，提示完全接种疫苗的必要性。?此前，科兴生物新冠病毒灭活疫苗1/2期临床试验结果曾在《柳叶刀·传染病》发表3篇论文，分别针对3-17岁儿童、青少年，18-59岁成人，以及60岁及以上老年人，但证实有效性的3期试验结果在本文截稿时尚未经过同行评议在学术期刊发表。智利这项研究对于了解克尔来福疫苗的有效性极为重要。
这项前瞻性队列研究入组群体为16岁及以上并且参加智利国家医疗保险的人员，但曾经感染新冠病毒或接种过mRNA疫苗者排除在外。研究群体共约1020万人，分为三类：未接种疫苗者，部分免疫者(接种首剂疫苗后≥14天但未接种第二剂疫苗)，完全免疫者(接种第二剂疫苗后≥14天)。
在判断疫苗有效性时，研究人员选用了四项指标：实验室确诊Covid-19、因Covid-9住院、因Covid-19收入ICU以及因Covid-19死亡。为避免研究群体自身特征对疫苗保护效力产生混杂影响，研究人员对年龄、性别、居住地、收入、基础疾病等进行了相应校正。
从2021年2月2日至5月1日，共有542,418人接种1剂疫苗，4,173,574人接种2剂疫苗。作为对照，作者匹配了未接种疫苗的5,471,728人。在研究期间，共计218,784例新发Covid-19病例，其中22,866例住院，7873例ICU，4042例死亡。
根据疫苗真实世界研究中常用的计算公式100%×(1?风险比[接种疫苗感染者vs.未接种疫苗感染者)，接种1剂疫苗预防Covid-19的保护效力为15.5%，预防住院的为37.4%，预防入住ICU的为44.7%，预防相关死亡的为45.7%。对于接种2剂疫苗者(即完全免疫)，其对应值分别为65.9%、87.5%、90.3%和86.3%。作者还特别估算了疫苗在年龄≥60岁人群中的保护效力，上述保护效力分别为66.6%、85.3%、89.2%、86.5%。
估计真实世界的疫苗保护效力有重要价值，因为大规模接种疫苗需要考虑供应链、冷链运输、接种意愿、接种日程安排以及医疗可及性等远较临床试验复杂的因素，而且真实世界人群特征也更为复杂，例如临床试验较少纳入的高龄人群、免疫抑制人群以及合并基础疾病的人群等。该项研究结果的公布对于推进疫情防控有重要意义。
此外，作者还指出，本研究结果与科兴官网公布的土耳其3期试验中期分析结果不同(65.9%vs. 91.3%)的可能原因包括土耳其临床试验相对较少的入组人数，不同区域的新冠病毒传播特性有所不同，以及智利研究中老年人极高的疫苗接种率。
该项研究借助了智利卫生行政部门和医疗保险的数据，涵盖了智利80%的人口，因此数据量大而且丰富，作者可以对多种因素的影响进行调整，而且可以对高危群体(例如高龄或合并基础疾病者)开展亚组分析。
在该项研究开展期间，疫苗的大规模接种正值智利Covid-19疫情高峰之际，因此随访较短时间便可获得关于研究终点的数据。作者表示，智利Covid-19的检测较为普遍，医疗卫生服务范围广，公共卫生系统报告规范，因此未检测到或未报告的病例或死亡事件数量很少，故而其结果较为可靠。
作者在讨论中也指出了本项研究存在的几项缺陷，包括观察性研究会存在混杂因素，随访时间短可能导致重症病例和死亡数量可能不够准确，研究期间的ICU入住率会影响结果以及未能针对病毒流行谱系进行分析等。
专家点评
夏结来，空军军医大学预防医学系卫生统计学教研室
为了评价新冠病毒灭活疫苗对新冠疾病及其预后的预防效果，本文采用类似于评价mRNA疫苗预防新冠疾病保护效果的真实世界研究方法，于2021年2月2日在智利启动了前瞻性队列。该队列囊括了智利国家健保系统覆盖的16周岁及以上共约1020万人。
研究者采集了研究人群截止于2021年5月1日的疫苗接种情况和新冠疾病的发病、病情及其预后。研究最终根据人群接种情况自然划分为3组：未接种组，仅接种1剂组和接种2剂组，分析时排除了2月2日以前已罹患新冠疾病或已接种mRNA疫苗者。数据分析采用时依Cox比例风险模型以校正随时间变化的个体接种状态(由未接种到接种1剂再到接种2剂)，给出了风险比HR的估计值及其95%CI。作者由此计算得到接种2剂者与未接种者相比校正的预防新冠疾病的保护效果不低于65.2%，预防住院治疗的保护效果不低于86.7%，预防需要ICU照护的保护效果不低于89.1%，预防死亡的保护效果不低于84.5%(此处所列数字均为95%CI的低限)；但仅接种1剂者与未接种者相比保护效果均比较低，这当然是可以预知的。
此次前瞻性队列显现的预防新冠疾病的保护结果和本次研究的灭活疫苗前期的保护效力RCT试验结果相近，进一步佐证了灭活疫苗对新冠疫情防控的有效性。
本文原文：[url]https://mp.weixin.qq.com/s/NFfxLC3_K0iAydk4odvJaA[/url]
《新英格兰医学杂志》(NEJM)今晨在线发表了智利大规模接种中国新冠病毒灭活疫苗克尔来福(CoronaVac)的真实世界研究。这是NEJM首次发表中国新冠病毒疫苗大样本临床研究结果，标志着中国新冠疫苗真实世界有效性数据获得国际同行认可。
NEJM主编Eric Rubin和责任编辑Lindsey Baden博士表示，该研究再次表明“有效率稍低的疫苗也能很好预防Covid-19重症”，对保护个体极其有效。他们认为，该研究同时提供的BNT162b2真实世界有效率与之前发表的研究一致，提示该研究关于灭活疫苗的果可靠。然而，两位编辑也表示保护效力低的疫苗可能无法有效阻止新冠病毒的社区传播。
智利于今年2月2日开始全民接种北京科兴中维生物技术有限公司研制的新冠病毒灭活疫苗，截至2021年5月1日，近5百万人接种该种疫苗。其研究结果显示，对于接种2剂疫苗的人群，预防Covid-19发病的保护效力估计值为65.9%，预防因Covid-19住院的保护效力为87.5%，预防因Covid-19收住重症监护室的保护效力为90.3%，而预防Covid-19相关死亡的保护效力达86.3%。
空军军医大学统计学教授夏结来在为本刊撰写的短评(见文末)中指出，该结果与之前公布的3期临床试验初步结果类似，“进一步佐证了灭活疫苗对新冠疫情防控的有效性”。他曾指导多项疫苗临床试验设计与数据分析，并作为数据和安全监查委员会主席独立监查了绝大部分国产新冠疫苗上市前研究。
尤为可贵的是，在Covid-19患病高风险人群≥60岁的老人中，该研究显示这款灭活疫苗达到了与普通人群非常近似的保护效力。另外，与多项研究一致，这项智利研究还表明接种1剂疫苗的保护效力不够理想，提示完全接种疫苗的必要性。?此前，科兴生物新冠病毒灭活疫苗1/2期临床试验结果曾在《柳叶刀·传染病》发表3篇论文，分别针对3-17岁儿童、青少年，18-59岁成人，以及60岁及以上老年人，但证实有效性的3期试验结果在本文截稿时尚未经过同行评议在学术期刊发表。智利这项研究对于了解克尔来福疫苗的有效性极为重要。
这项前瞻性队列研究入组群体为16岁及以上并且参加智利国家医疗保险的人员，但曾经感染新冠病毒或接种过mRNA疫苗者排除在外。研究群体共约1020万人，分为三类：未接种疫苗者，部分免疫者(接种首剂疫苗后≥14天但未接种第二剂疫苗)，完全免疫者(接种第二剂疫苗后≥14天)。
在判断疫苗有效性时，研究人员选用了四项指标：实验室确诊Covid-19、因Covid-9住院、因Covid-19收入ICU以及因Covid-19死亡。为避免研究群体自身特征对疫苗保护效力产生混杂影响，研究人员对年龄、性别、居住地、收入、基础疾病等进行了相应校正。
从2021年2月2日至5月1日，共有542,418人接种1剂疫苗，4,173,574人接种2剂疫苗。作为对照，作者匹配了未接种疫苗的5,471,728人。在研究期间，共计218,784例新发Covid-19病例，其中22,866例住院，7873例ICU，4042例死亡。
根据疫苗真实世界研究中常用的计算公式100%×(1?风险比[接种疫苗感染者vs.未接种疫苗感染者)，接种1剂疫苗预防Covid-19的保护效力为15.5%，预防住院的为37.4%，预防入住ICU的为44.7%，预防相关死亡的为45.7%。对于接种2剂疫苗者(即完全免疫)，其对应值分别为65.9%、87.5%、90.3%和86.3%。作者还特别估算了疫苗在年龄≥60岁人群中的保护效力，上述保护效力分别为66.6%、85.3%、89.2%、86.5%。
估计真实世界的疫苗保护效力有重要价值，因为大规模接种疫苗需要考虑供应链、冷链运输、接种意愿、接种日程安排以及医疗可及性等远较临床试验复杂的因素，而且真实世界人群特征也更为复杂，例如临床试验较少纳入的高龄人群、免疫抑制人群以及合并基础疾病的人群等。该项研究结果的公布对于推进疫情防控有重要意义。
此外，作者还指出，本研究结果与科兴官网公布的土耳其3期试验中期分析结果不同(65.9%vs. 91.3%)的可能原因包括土耳其临床试验相对较少的入组人数，不同区域的新冠病毒传播特性有所不同，以及智利研究中老年人极高的疫苗接种率。
该项研究借助了智利卫生行政部门和医疗保险的数据，涵盖了智利80%的人口，因此数据量大而且丰富，作者可以对多种因素的影响进行调整，而且可以对高危群体(例如高龄或合并基础疾病者)开展亚组分析。
在该项研究开展期间，疫苗的大规模接种正值智利Covid-19疫情高峰之际，因此随访较短时间便可获得关于研究终点的数据。作者表示，智利Covid-19的检测较为普遍，医疗卫生服务范围广，公共卫生系统报告规范，因此未检测到或未报告的病例或死亡事件数量很少，故而其结果较为可靠。
作者在讨论中也指出了本项研究存在的几项缺陷，包括观察性研究会存在混杂因素，随访时间短可能导致重症病例和死亡数量可能不够准确，研究期间的ICU入住率会影响结果以及未能针对病毒流行谱系进行分析等。
专家点评
夏结来，空军军医大学预防医学系卫生统计学教研室
为了评价新冠病毒灭活疫苗对新冠疾病及其预后的预防效果，本文采用类似于评价mRNA疫苗预防新冠疾病保护效果的真实世界研究方法，于2021年2月2日在智利启动了前瞻性队列。该队列囊括了智利国家健保系统覆盖的16周岁及以上共约1020万人。
研究者采集了研究人群截止于2021年5月1日的疫苗接种情况和新冠疾病的发病、病情及其预后。研究最终根据人群接种情况自然划分为3组：未接种组，仅接种1剂组和接种2剂组，分析时排除了2月2日以前已罹患新冠疾病或已接种mRNA疫苗者。数据分析采用时依Cox比例风险模型以校正随时间变化的个体接种状态(由未接种到接种1剂再到接种2剂)，给出了风险比HR的估计值及其95%CI。作者由此计算得到接种2剂者与未接种者相比校正的预防新冠疾病的保护效果不低于65.2%，预防住院治疗的保护效果不低于86.7%，预防需要ICU照护的保护效果不低于89.1%，预防死亡的保护效果不低于84.5%(此处所列数字均为95%CI的低限)；但仅接种1剂者与未接种者相比保护效果均比较低，这当然是可以预知的。
此次前瞻性队列显现的预防新冠疾病的保护结果和本次研究的灭活疫苗前期的保护效力RCT试验结果相近，进一步佐证了灭活疫苗对新冠疫情防控的有效性。